Il ruolo del colesterolo alto nella letalità legata all'età COVID19

ASTRATTO

La malattia da coronavirus 2019 (COVID19) è un'infezione respiratoria causata dalla sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) originaria di Wuhan in Cina nel 2019. La malattia è particolarmente grave negli anziani e in quelli con condizioni croniche sottostanti. Il meccanismo molecolare del motivo per cui gli anziani sono vulnerabili e perché i bambini sono resistenti è in gran parte sconosciuto. Comprendere queste differenze è fondamentale per salvaguardare i vulnerabili e guidare politiche e trattamenti efficaci. Qui mostriamo che caricare le cellule con colesterolo dal siero del sangue utilizzando la proteina di trasporto del colesterolo apolipoproteina E (apoE) migliora l'ingresso endocitico di SARS-CoV-2 pseudotipizzato. L'imaging a super risoluzione del punto di ingresso di SARS-CoV-2 con colesterolo alto ha mostrato un diametro apparente notevolmente aumentato (da ~10% a 100 nm) e quasi il doppio del numero totale di punti di ingresso virale. Il colesterolo trasporta contemporaneamente l'enzima di conversione dell'angiotensinogeno (ACE2) al sito di ingresso virale dove si aggancia SARS-CoV-2 per sfruttare adeguatamente l'ingresso nella cellula. Inoltre, mostriamo che il colesterolo migliora il legame di SARS-CoV-2 alla superficie cellulare che aumenta l'associazione con la via endocitica. La diminuzione del colesterolo cellulare ha l'effetto opposto. Sulla base di questi risultati e del carico noto di colesterolo nei tessuti periferici durante l'invecchiamento e l'infiammazione, costruiamo un modello dipendente dal colesterolo per la letalità di COVID19 negli anziani e nei malati cronici. Poiché il colesterolo aumenta con l'età e l'infiammazione (ad es. fumo e diabete), la superficie cellulare è rivestita con punti di ingresso virale e proteine ​​di ingresso virale assemblate in modo ottimale. È importante sottolineare che il nostro modello suggerisce che i livelli elevati di colesterolo sono più allarmanti nei tessuti, non nel sangue. In effetti, il rapido calo del colesterolo nel sangue può indicare un grave carico di colesterolo nei tessuti periferici e una situazione pericolosa per l'escalation dell'infettività SARS-CoV-2. Gli acidi grassi polinsaturi (PUFA) si oppongono agli effetti del colesterolo e forniscono una base molecolare per seguire una dieta sana per evitare casi gravi di COVID19. il rapido calo del colesterolo nel sangue può indicare un grave carico di colesterolo nei tessuti periferici e una situazione pericolosa per l'escalation dell'infettività SARS-CoV-2. Gli acidi grassi polinsaturi (PUFA) si oppongono agli effetti del colesterolo e forniscono una base molecolare per seguire una dieta sana per evitare casi gravi di COVID19. il rapido calo del colesterolo nel sangue può indicare un grave carico di colesterolo nei tessuti periferici e una situazione pericolosa per l'escalation dell'infettività SARS-CoV-2. Gli acidi grassi polinsaturi (PUFA) si oppongono agli effetti del colesterolo e forniscono una base molecolare per seguire una dieta sana per evitare casi gravi di COVID19.

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