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I vaccinandi DEVONO RICHIEDERE MODULO AIFA REAZIONI AVVERSE QUI per Italia,  PER LEGGE DEVONO DARLO, altrimenti qualsiasi cosa accada NON VERRÀ COLLEGATO AL VACCINO. 

IL MESSAGGIO CHE TUTTI NOI DOBBIAMO DARE È SEGNALARE ASSOLUTAMENTE QUALSIASI REAZIONE A TERAPIA GENICA. 


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La pandemia di COVID-19 sta colpendo tutti gli aspetti della salute e della società. Inutile dire che tutte le specialità mediche devono affrontare problemi molto specifici.
In linea con gli sforzi di ricerca internazionali in corso per comprendere il COVID-19, il Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology (JEADV) si impegna a diffondere informazioni pratiche e pertinenti per operatori sanitari e pazienti, ponendo un'enfasi speciale sulle implicazioni di nuova infezione da coronavirus per dermatologia e venereologia.
Ci sono diversi aspetti da considerare, vale a dire: 

  1. Problemi della pelle nei pazienti COVID-19;
  2. Valutazione del rischio di pazienti affetti da malattie della pelle o sessualmente trasmissibili, con particolare attenzione alla terapia concomitante (es. agenti immunomodulanti);
  3. Problemi della pelle negli operatori sanitari che si occupano di pazienti COVID-19;
  4. Misure di prevenzione per la popolazione generale per quanto riguarda la cura della pelle.

Questi e altri problemi potenzialmente rilevanti verranno presentati nei prossimi numeri di JEADV e gli articoli sono accessibili gratuitamente. 


Prof. Dr. med. Il dottor phil. Johannes Ring
Editor-in-Chief
Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology


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Sviluppo di grave pemfigo volgare in seguito alla vaccinazione SARS-CoV-2 con BNT162b2

Pubblicato per la prima volta: 25 giugno 2021

Il pemfigo volgare (PV) è una malattia autoimmune rara e grave della pelle e delle mucose. Nella PV, la produzione di autoanticorpi contro le proteine ​​desmosomiali della pelle, vale a dire la desmogleina (Dsg) 1 e Dsg3, porta a un fenotipo clinico caratterizzato da vesciche e gravi erosioni. Diversi fattori, tra cui la suscettibilità genetica, alcuni farmaci e disturbi maligni, sono stati segnalati per innescare o esacerbare il PV. 1 Qui riportiamo il primo caso di un paziente, che ha sviluppato PV in seguito alla vaccinazione COVID-19 con il vaccino mRNA BNT162b2 (Comirnaty®, Biontech/Pfizer).

Una paziente di 40 anni di etnia asiatica è stata inviata al nostro reparto a seguito dell'insorgenza di erosioni dolorose e non cicatrizzanti della mucosa orale, del tronco e della schiena (Fig.  1a-c). L'anamnesi del paziente ha rivelato che le prime lesioni orali si sono verificate a metà gennaio 5 giorni dopo la prima somministrazione di BNT162b2. Tre giorni dopo che il paziente ha ricevuto la seconda dose di vaccino, le lesioni orali sono peggiorate pesantemente; inoltre si sono verificate vesciche ed erosioni sulla parte superiore del corpo. Prima della vaccinazione, il paziente era in buona salute, senza anamnesi di malattie della pelle e senza alcun farmaco. A causa della presentazione clinica sospetta per la malattia del pemfigo, abbiamo eseguito prelievi cutanei e di sangue. L'istologia della cute lesionata ha mostrato acantolisi all'interno degli strati epidermici inferiori e la presenza di un denso infiltrato dermico linfocitario, accompagnato da una ricca presenza di plasmacellule (Fig.  1d). L'immunofluorescenza diretta dalla pelle perilesionale ha rivelato una deposizione prominente di IgG in un pattern epidermico intercellulare a nido d'ape (Fig.  1e ). Infine, abbiamo rilevato titoli elevati di autoanticorpi contro Dsg3 e Dsg1 nei sieri dei pazienti (974 e 124 RE/mL, rispettivamente) (Euroimmun, Lubecca, Germania). Con questi risultati, abbiamo confermato la diagnosi clinicamente sospetta di PV e avviato un trattamento immunosoppressivo con prednisone orale (1 mg per kg di peso corporeo, eventualmente ridotto) e azatioprina (100 mg/die). 2 Questo approccio ha cessato la formazione di vesciche e ha diminuito la produzione di autoanticorpi. Il paziente è attualmente sottoposto a regolari controlli clinici presso la nostra clinica.



Aspetto clinico e immunoistologia del pemfigo in un paziente vaccinato contro SARS-CoV-2. (a e b) estese erosioni dolorose della mucosa orale; (c) lesioni erosive anulari rosso-brunastre nella parte superiore della schiena; (d) istologia della cute lesionata, con acantosi pronunciata e forte infiltrazione dermica; (e) immunofluorescenza diretta dalla pelle perilesionale che presenta deposizione di IgG epidermica intercellulare in un modello a nido d'ape.
Sono stati riportati singoli casi di manifestazione di PV in seguito a vaccinazione dopo somministrazione di vaccini contro rabbia, influenza, epatite B, difterite, tifo, tetano e antrace (Tabella  1 ). Il vaccino BNT162b2 è un RNA modificato da nucleosidi (modRNA) formulato con nanoparticelle lipidiche che codifica per la proteina spike a lunghezza intera SARS-CoV-2 nella sua conformazione di perfusione. Dopo l'iniezione, sono comunemente descritti effetti collaterali comuni come arrossamento locale, gonfiore, dolore o effetti sistemici come febbre, mal di testa, dolori articolari o diarrea. 3 L'aspetto clinico delle malattie autoimmuni dopo le vaccinazioni antivirali è raro. 4Diversi processi come il mimetismo molecolare, la disregolazione infiammatoria in persone geneticamente suscettibili, la diffusione di epitopi o l'attivazione di astanti sembrano essere coinvolti nell'insorgenza dell'autoimmunità dopo le vaccinazioni. 4 L'iniezione di BNT162b2 provoca una potente attivazione delle cellule T e B. Dopo l'inoculazione, c'è una profonda espansione CD4 + e CD8 + , con produzione di IFN-ɣ, IL-2 e inclinazione delle cellule T verso un profilo Th1. 3 Allo stesso modo, la vaccinazione aumenta l'attività delle cellule B, con un rapido aumento del numero di plasmacellule, cellule B di memoria e livello di anticorpi. 3 Singoli individui sviluppano una forte produzione di IL-4 dopo la vaccinazione con BNT162b1. 3Sebbene manchino ancora dati sulla produzione di IL-17 e IL-21 dopo l'inoculazione di BNT162b2, la produzione di IL-17 e IL-21 sembra svolgere un ruolo importante nella protezione immunologica indotta dal vaccino. 5 , 6 Da notare che le citochine come IL-4, IL-17 e IL-21 sono collegate all'attivazione del centro germinativo e sono implicate in modo critico in malattie autoimmuni come il pemfigo, specialmente nella sua fase iniziale. 7 Tuttavia, una forte risposta anticorpale dopo la vaccinazione richiede solitamente più di 5 giorni. Nei pazienti vaccinati con BNT162b1, gli anticorpi specifici compaiono 14-21 giorni dopo. 3È molto probabile che nella nostra paziente la vaccinazione con BNT162b2 abbia potenziato la sua risposta delle cellule T/B che ha provocato l'insorgenza indesiderata di pemfigo. La suscettibilità genetica può favorire un tale effetto collaterale.
Tabella 1. Casi segnalati di pemfigo innescato o esacerbato in seguito alla vaccinazione
Vaccino controTipotipo di malattiaRiferimento
RabbiaVaccino umano a cellule diploidiPV—nuovo inizioYalçin B, J Dermatol , 2007
Influenza

N / A

N / A

PV—esacerbazione

PV—nuovo inizio

De Simone C, Clin Exp Dermatol , 2008

Mignogna M, Int J Dermatol , 2000

Epatite BRicombinante (Engerix-B)PV—nuovo inizioBerkun Y, Autoimmunità , 2005
tifoTyphim ViPV—nuovo inizioBellaney G, Clin Exp Dermatol , 1996
TetanoN / APF—esacerbazioneKorang K, Acta Derm Venereol , 2002
AntraceVaccino contro l'antrace assorbito (AVA)PV—nuovo inizioMuellenhoff M, J Am Acad Dermatol, 2004
SARS-CoV-2mRNA modificatoPV—nuovo inizioSolimani F, J Eur Acad Dermatol Venereol, 2021
  • N/a, non disponibile; PV, Pemfigo volgare; PF, Pemfigo foliaceo.

Anche se non siamo in grado di identificare un legame patologico diretto tra il BNT162b2 e l'insorgenza delle lesioni PV, esiste una chiara relazione temporale tra questi due eventi. Questo rapporto non intende creare preoccupazione pubblica per quanto riguarda la sicurezza di questo vaccino, tuttavia il verificarsi di eventi correlati al vaccino giustifica la documentazione e può aiutare a definire i profili di rischio per i pazienti in futuro, specialmente in quelli con titoli di autoanticorpi subclinici.

Contenuto

Lesioni simili a geloni dopo il vaccino BNT162b2 mRNA COVID-19: un caso clinico che suggerisce che le "dita COVID" sono dovute alla reazione immunitaria a SARS-CoV-2

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